Aquixtla (en nahuatl: atl, quiza, tlan ‘agua, salir), lugar “Lugar donde sale el agua”. Asentamiento de grupos totonacas y nahuas, sometidos a la triple alianza. Después de la conquista fue encomienda. En 1750 estuvo bajo la jurisdicción eclesiástica de Zacatlán. En 1765 Chignahuapan se separó de Zacatlán​ y uno de sus pueblos sujetos fue Aquixtla. Fue fundado en el año 1788, los primeros colonizadores fueron de origen francés y español. Posteriormente fue parte del antiguo Distrito de Alatriste, hoy Chignahuapan. En 1837 es reconocido como un municipio del Estado de Puebla. En 1895 Aquixtla se convierte en municipio libre.